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      创新药肽偶联药物获FDA加速批准治疗多发性骨髓瘤;KRAS G12C突变与NSCLC患者预后较差有关丨肿瘤情报

      2021-03-03 00:00:03医学界
      核心提示:每天1分钟,给你肿瘤圈内的专业“谈资”!

      01 NEJM:IDE-CEL治疗复发难治性多发性骨髓瘤,26%的患者达到MRD阴性状态

      2月25日,The New England Journal of Medicine发表Idecabtagene Vicleucel(IDE-CEL,也称为BB2121) 治疗复发难治性多发性骨髓瘤的Ⅱ期研究结果。结果显示IDE-CEL可使26%的患者达到微小残留病变(MRD)阴性状态,但治疗中常出现血液毒性反应和细胞因子释放综合征等不良反应。IDE-CEL复发难治性多发性骨髓瘤有效但毒性较大。

      在入选的140名患者中,128名患者接受了IDE-CEL治疗。在平均13.3个月的随访中,128名患者中有73%(94例)有应答,33%(42例)患者达到完全缓解(CR)。33名患者被确认为MRD阴性状态(<10-5个核细胞),占总患者的26%,占CR的42名患者的79%。中位无进展生存期(PFS)为8.8个月(95%CI 5.6-11.6)。

      128名患者常见毒性反应包括中性粒细胞减少(117例,91%)、贫血(89例,70%)和血小板减少(81例,63%)。84%(107例)患者出现细胞因子释放综合征,其中5%(7例)发生3级及以上事件。治疗中发生18%(23例)神经毒性反应,其中3%(4例)为3级事件,未发生3级以上神经毒性作用。

      细胞动力学分析证实,49名患者中59%(29例)在输液后6个月出现CAR+T细胞,11名患者中有36%(4例)在输液后12个月出现CAR+T细胞。

      IDE-CEL在大多数重症预处理的难治性和继发性骨髓瘤患者中诱导反应,最终26%的患者达到MRD阴性状态。几乎所有患者都有3级或4级毒性反应,最常见的是血液毒性反应和细胞因子释放综合征。

      02 JCO:儿童霍奇金淋巴瘤风险适应性治疗显著降低长期发病风险

      日前,JCO在线发布一项来自儿童癌症幸存者研究的报告,表明儿童霍奇金淋巴瘤(HL)的风险适应性治疗显著降低长期发病风险。

      研究纳入2996例“儿童癌症幸存者研究”中的HL幸存者,评估了严重至致命的慢性疾病(3-5级)的累计发生率,使用多变量回归模型估算每十年的风险比(HRs)。

      结果显示,3-5级疾病的累计发生率为31.4%(95%CI 29.2-33.5),女性发生风险是男性的两倍(HR 2.1;95%CI 1.8-2.4)。从1970年至1990年,3-5级疾病的十年特定风险降低了20%(HR 0.8;95%CI 0.7-0.9)。

      复发和/或进行造血干细胞移植的幸存者中,3-5级疾病的发生风险显著升高,类似于接受高剂量、大范围放疗的幸存者(HR 1.2;95%CI 0.9-1.5)。与接受≥35Gy的胸腔放疗联合蒽环类药物或烷化剂治疗的幸存者相比,低中风险HL的当前治疗方案可将3-5级疾病风险降低40%(HR 0.6;95%CI 0.4-0.8)。

      以上结果表明,儿童HL的风险适应性治疗显著降低长期发病风险,有助于监测患者预后,提供更佳的治疗方案。

      03 JTO:KRAS G12C突变可预测NSCLC患者的不良预后

      日前,JTO在线发布一项研究证实,在调整了临床病理特征后,KRAS G12C(Kr_G12C)突变与I-III期肺腺癌和未经选择的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后较差有关。

      该研究检测了2055名Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者切除组织的KRAS突变。其中Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期肺腺癌患者(1014例,49%)分别为53%/24%/22%。中位随访时间57个月。腺癌队列中KRAS突变发生率为38%(95%CI 35.0%-41.0%),其中Kr_G12C突变发生率为17%(95%CI 14.7%-19.4%)。在“所有组织学”队列中,Kr_G12C突变发生率为10.5%(95%CI 9.2%-11.9%)。

      当调整临床病理特征后,与其他KRAS突变或无KRAS突变相比,腺癌队列和“所有组织学”队列中Kr_G12C突变与患者预后较差有关。在肺腺癌患者中, G12C突变患者对比其他KRAS突变患者的总生存(OS)HR为1.39(95%CI 1.03-1.89,p=0.031),而 G12C突变患者对比非KRAS突变的OS HR为1.32(95%CI 1.03-1.69,p=0.028)(在“所有组织学队列”中同样有统计学意义);G12C突变患者对比其他KRAS突变患者的复发时间(TTR)HR为1.41(95%CI 1.03-1.92;p =0.030)。

      在总人群中,G12C突变患者对比非KRAS突变患者的无复发生存(RFS)HR 为1.27(95%CI 1.04-1.54;p=0.017)。

      04 CCR:MEK抑制剂比美替尼治疗NRAS突变肿瘤效果不佳

      2月26日,Clinical Cancer Research杂志在线发布了一II期临床试验的结果,表明比美替尼作为一种MEK抑制剂,单独治疗NRAS突变的恶性肿瘤疗效欠佳。但是其对NRAS基因61号密码子突变的结直肠癌患者疗效优于12/13号密码子突变的患者。

      本次单臂研究共纳入47名难治性实体瘤患者(恶性黑色素瘤患者不纳入研究),并经第二代基因测序证实其均携带NRAS基因12、13或16号密码子突变。患者每天服用2次比美替尼,每次剂量为45mg。研究主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点是OS。

      研究发现,比美替尼可引起中等程度的毒副作用,有30%的受试者因毒副作用而退出研究。ORR为2.1%。1例携带NRAS基因61号密码子突变的恶性髓母细胞瘤患者取得持久的部分缓解(PR);1例NRAS基因61号密码子突变的结直肠癌患者取得未经确认的PR;另外2例NRAS基因61号密码子突变的结直肠癌患者取得了至少12个月的病情稳定(SD)。

      在一项探索性分析中,携带NRAS基因61号密码子突变(n=8)的结直肠癌患者的OS和PFS均显著长于12或13号密码子突变(n=16)的患者。

      总之,研究者认为比美替尼单药未能有效治疗NRAS突变的恶性肿瘤。但是本研究观察到,与NRAS基因12/13号密码子突变的结直肠癌患者相比,比美替尼对61号密码子突变的结直肠癌患者OS和PFS均显著增加,并值得进一步研究。

      05 新药:创新药肽偶联药物获FDA加速批准治疗多发性骨髓瘤

      日前,美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准melphalan flufenamide上市,与地塞米松联用,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)成年患者。这些患者已接受至少四项前期疗法,并且疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、和靶向CD38的单克隆抗体产生耐药性。

      Melphalan flufenamide是FDA加速批准的首个抗癌肽偶联药物,这一加速批准是基于关键性II期临床试验HORIZON的结果。在这项临床试验中,157例复发/难治性MM患者接受了melphalan flufenamide与地塞米松构成的组合疗法的治疗。试验结果显示,组合疗法的ORR达到23.7%,中位缓解持续时间(DOR)为4.2个月。

      参考资料:

      [1]Nikhil C. Munshi, Larry D. Anderson, Nina Shah, et al. Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2021; 384:705-716.DOI: 10.1056/NEJMoa2024850

      [2]Kevin C. Oeffinger, Kayla L. Stratton, Melissa M. Hudson, et al. Impact of Risk-Adapted Therapy for Pediatric Hodgkin Lymphoma on Risk of Long-Term Morbidity: A Report From the Childhood Cancer Survivor Study. Published on February 25, 2021. DOI: 10.1200/JCO.20.01186 Journal of Clinical Oncology.

      [3]Stephen P. Finn, Alfredo Addeo,Urania Dafni et al. Prognostic impact of KRAS G12C mutation in patients with NSCLC: results from the ETOP Lungscape Project. February 25, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.016.

      [4]James M. Cleary, Victoria Xin Wang, Rebecca S. Heist, et al. Differential Outcomes in Codon 12/13 and Codon 61 NRAS-Mutated Cancers in the Phase 2 NCI-MATCH Trial of Binimetinib in Patients with NRAS-Mutated Tumors. Clinical Cancer Research. Published on February 26, 2021.DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-0066.

      [5]FDA approves Oncopeptides' PEPAXTO? ( melphalan flufenamide) for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Retrieved February 28, 2021, from

      https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-oncopeptides-pepaxto--melphalan-flufenamide-for-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-301236751.html

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