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      帕博利珠单抗撤回SCLC适应证申请;恩曲替尼治疗转移性ROS1融合阳性NSCLC颅内ORR可达79.2%丨肿瘤情报

      2021-03-04 00:00:03医学界
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      01 JCO:恩曲替尼治疗局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC的颅内ORR可达79.2%

      3月1日,Journal of Clinical Oncology报告了恩曲替尼在ROS1融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中的3个I期或II期临床试验(ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2)的最新综合分析结果。结果显示恩曲替尼在这类患者中疗效显著,基线可测的中枢神经系统(CNS)转移患者的颅内客观缓解率(ORR)达到79.2%。

      该研究共纳入了161例随访长于6个月、患有局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC、伴或不伴有CNS转移、可评估疗效的患者。其中位治疗时长为10.7个月(IQR,6.4-17.7)。

      结果显示,ORR为67.1%(n=108,95%CI 59.3-74.3),中位缓解持续时间(DOR)为15.7个月,12个月DOR率63%,12个月无进展生存(PFS)率为55%(中位PFS为15.7个月),12个月总生存(OS)率为81%(中位数OS不可估量)。

      24例CNS转移患者的颅内ORR为79.2%(n=19,95%CI 57.9-92.9),中位PFS为12.0个月(95%CI 6.2-19.3),中位DOR为12.9个月(12个月DOR率为55%),安全状况与之前的报告一致。

      恩曲替尼持续显示对ROS1融合阳性NSCLC患者的临床益处,该研究结果除了证实恩曲替尼的总体疗效外,亦证明恩曲替尼可以治疗现有的CNS转移,并可能具有潜在的CNS保护作用。

      02 JTO:Rova-T+纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗广泛期小细胞肺癌患者,疗效良好但耐受性较差

      日前,JTO在线发布一项开放标签的I/II期研究,表明Rovalpituzumab tesirine(Rova-T)+纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者,疗效良好但耐受性较差。

      研究纳入42例ES SCLC患者,43%的患者先前经二线或多线治疗,随机分为两个队列(队列1:n=30;队列2:n=12)。队列1接受0.3mg/kg Rova-T(每6周一次,两个周期)和360mg纳武利尤单抗(从第4周开始,两个3周的周期)。队列2接受与队列1相同剂量的Rova-T,1mg/kg纳武利尤单抗(四个3周的周期)和1mg/kg伊匹木单抗(从第4周开始)。两个队列均从第10周开始,每4周接受480mg纳武利尤单抗。主要目标是评估安全性/耐受性和有效性(根据RECIST v1.1)。

      结果发现,所有患者均发生一种或多种治疗相关不良事件(TEAE),41例患者为药物相关不良事件。最常见的TEAE是胸腔积液(n=20,48%),≥3级TEAE是贫血(n=9,21%),3例药物相关的5级TEAE(队列1):肺炎(n=2),急性肾损害(n=1)。ORR为30%(12/40),队列1为27.6%(8/29),队列2为36.4%(4/11);所有均达到部分缓解(PR)。

      以上结果表明,尽管在先前经治疗的ES SCLC中具有良好的抗肿瘤活性,但在剂量水平和给药方案评估中,Rova-T+纳武利尤单抗±伊匹木单抗的联合治疗耐受性较差。

      03 CCR:Navitoclax可能增强奥希替尼治疗EGFR靶向治疗耐药后的NSCLC患者的疗效并降低耐药性

      日前,CCR在线发布一项单臂Ib期研究,表明Navitoclax可能增强奥希替尼治疗初始EGFR靶向治疗耐药的EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效并降低耐药性。

      研究纳入27例符合条件的患者(剂量递增队列18例,剂量扩展队列9例),中位年龄65岁,67%为女性,48%为19外显子缺失突变,37%为L858R突变。对奥希替尼和Navitoclax的安全性、耐受性和临床可行性进行评估。

      结果发现,最常见的不良事件是淋巴细胞减少症(37%)、疲劳(22%)、恶心(22%)和血小板减少症(37%)。在剂量递增队列中,未观察到剂量限制毒性(DLT),选择奥希替尼80mg及Navitoclax 150mg作为RP2D。多数患者(78%)接受了三个周期的95%以上计划剂量。在剂量扩展队列中,ORR为100%,中位PFS为16.8个月。早期血小板减少症证明了Navitoclax具有促凋亡作用,可有效降低耐药性。

      以上结果表明,奥希替尼联合Navitoclax在II期推荐剂量(RP2D)时安全有效,早期血小板减少症证明Navitoclax可有效增加细胞凋亡并降低耐药性,有必要进一步研究BCL-2/BCL-xL抑制剂以增强奥希替尼的疗效。

      04 新药:IDH抑制剂Ivosidenib向FDA递交胆管癌上市申请

      近日,一款口服的小分子IDH1抑制剂Ivosidenib片剂向FDA递交了新药申请,作为IDH1突变型胆管癌患者的后线治疗选择。

      该项申请基于一项III期临床试验ClarIDHy试验,结果表明,与安慰剂相比,Ivosidenib使IDH1突变型胆管癌患者的死亡风险降低了21%,达到了PFS获益的主要终点,并且OS也得到改善。接受ivosidenib治疗的患者中位OS为10.3个月,而接受安慰剂治疗的患者中位OS为7.5个月(HR 0.79;95%CI 0.56-1.12;单侧P=0.093)。Ivosidenib组的6个月OS率为69%,安慰剂组为57%。两组的1年OS率分别为43%和36%。

      05 新药:帕博利珠单抗撤回SCLC适应证申请

      3月2日,帕博利珠单抗与FDA协商主动撤回其小细胞肺癌(SCLC)适应证的审批申请,这一过程将在近几周内完成,且对帕博利珠单抗其他适应证无影响。

      基于KEYNOTE-158(G组)和KEYNOTE-028(C1组)的ORR和DOR数据,帕博利珠单抗于2019年6月获得FDA加速批准,是否继续批准该适应证取决于上市后是否达到对于OS的主要研究终点。2020年1月公布了针对SCLC适应证的III期验证性试验KEYNOTE-604的研究结果,该结果表明其达到PFS的主要研究终点,但OS的主要终点无统计学意义。

      参考资料:

      [1]Rafal Dziadziuszko,Matthew G.Krebs,Filippo De Braud,et al.Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Clinical Oncology 0 0:0.Published online March 01,2021.DOI:10.1200/JCO.20.03025

      [2]Jyoti Malhotra,Petros Nikolinakos,Ticiana Leal,et al.A Phase I/II Study of Rovalpituzumab Tesirine in Combination With Nivolumab±Ipilimumab in Patients With Previously Treated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer.Published:February 26,2021.DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.022.

      [3]Erin M.Bertino,Ryan D.Gentzler,Sarah Clifford,et al.Phase IB Study of Osimertinib in Combination with Navitoclax in EGFR-mutant NSCLC Following Resistance to Initial EGFR Therapy(ETCTN 9903).Published:March 1,2021.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4084.

      [4]Agios Submits supplemental New Drug Application to FDA for Tibsovo?(ivosidenib tablets)for patients with previously treated IDH1-mutant cholangiocarcinoma.News release.Agios,Inc.March 1,2021.Accessed March 1,2021.https://bit.ly/3uIKYSV

      [5]Merck Provides Update on KEYTRUDA?(pembrolizumab)Indication in Metastatic Small Cell Lung Cancer in the US https://www.merck.com/news/merck-provides-update-on-keytruda-pembrolizumab-indication-in-metastatic-small-cell-lung-cancer-in-the-us/

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