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      创新肾细胞癌疗法获FDA优先审评资格;降低CAR-T细胞疗法成本的方法竟然是.......丨肿瘤情报

      2021-03-19 00:00:04医学界
      核心提示:每天1分钟,给你肿瘤圈内的专业“谈资”!

      01 JNCI:儿童癌症成年幸存者难逃身体衰弱

      近日,JNCI在线发表儿童期癌症成年幸存者健康相关的研究进展。该研究对诊断后十年或更久的幸存者,以及衰弱五年后的幸存者进行研究,发现胸部放射、原发病、久坐及缺乏力量锻炼等不良生活方式与身体衰弱密切相关。

      研究纳入年龄在18岁-45岁之间(诊断时0-22岁)的癌症幸存者,发现5年内,身体衰弱率从6.2%增至13.6%。在随访过程中发现衰弱的危险因素包括:胸部放射≥20Gy(OR=1.98)、心脏病(OR=1.58)和神经系统疾病(OR=2.58)、缺乏力量训练(OR=1.74)、久坐(OR=1.75)以及入组时身体衰弱(OR=11.12)。值得注意的是,入组时的衰弱(OR=3.52)是死亡的最大危险因素。

      研究表明,纳入研究5年后,儿童期癌症成年幸存者的身体衰弱率增加一倍以上。入组时的衰弱是死亡的最大危险因素。此外,可通过改变生活方式(如:减少久坐行为和增强力量训练)可以改善幸存者健康相关生命质量,延长寿命。

      02 CCR:依西美坦、ribociclib和依维莫司联用在CDK4/6i治疗后进展的HR+/HER2-ABC患者中初显疗效

      日前,Clinical Cancer Research在线发布一项多中心、开放标签、单臂I/II期研究,表明依西美坦、ribociclib和依维莫司联合用药在细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗后进展的激素受体阳性(HR+),人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)患者中初显疗效且安全性可控。

      研究纳入104例局部晚期/转移性HR+/HER2-ABC患者,其中96例曾接受CDK4/6i治疗。主要终点是第24周的临床获益率(CBR),次要终点包括安全性和生物标志物分析。

      结果发现,第一组的II期推荐剂量(rp2d)为ribociclib 300 mg,依维莫司2.5 mg和依西美坦25 mg;第二组为ribociclib 200 mg,依维莫司5 mg和依西美坦25 mg。在95例可评估疗效的患者中,第24周的CBR为41.1%(95%CI 31.1%-51.6%),达到了主要终点。

      常见的不良事件包括中性粒细胞减少症(69.2%)和口腔炎(40.4%),未观察到新的安全信号。

      以上结果表明,对于内分泌治疗效果不佳且CDK4/6i治疗后进展的HR+/HER2-ABC患者,联合阻断CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR信号通路初显疗效且安全性可控。

      03 CCR:Inotuzumab Ozogamicin治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病效果显著优于标准化疗

      日前,Clinical Cancer Research在线发布一项研究,表明Inotuzumab Ozogamicin(InO)治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)效果显著优于标准化疗(SC)。

      研究将R/R ALL患者随机分配至InO(n=164)组或SC(n=162)组。通过基线CD22阳性(CD22阳性率,≥90% vs <90%)和CD22受体密度进行分析。

      结果显示,多数患者CD22阳性率较高(≥90%),InO组的缓解率、微小残留病灶(MRD)阴性率、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著高于SC组。对于少数CD22阳性率<90%的患者,InO组的缓解率高于SC组,但DoR和OS相似。

      InO组与SC组的3级或以上血液学不良事件(AEs)发生率相似,InO组的肝胆AEs发生率更高。未观察到血液学和肝脏AEs发生率与CD22表达的相关性。

      以上结果表明,在CD22高或低表达的患者中,InO与SC相比具有更好的获益,CD22高表达的患者从InO治疗中获益最多。

      04 Blood:较低的CRS/NEs发生率或可降低CAR-T细胞疗法的医疗成本

      日前,Blood在线发布了一项研究,表明较低的细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统事件(NEs)发生率可能会降低CAR-T细胞疗法的医疗成本。

      Lisocabtagene maraleucel(liso-cel)是一种带有4-1BB共刺激结构域的自体CD19 CAR-T产品。liso-cel在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者中疗效良好,主要出现CRS和NEs 2种不良事件(AEs),研究使用TRANSCEND数据进行回顾性分析,估算了复发/难治性LBCL患者因CRS/NEs产生的成本。

      截至2019年4月,在268例接受治疗的患者中,有127例(47.4%)产生CRS和/或NEs,主要是≤2级(77.2%)。AEs成本的中位数从1930美元(1级NEs)到177343美元(≥3级CRS和NEs)。成本的主要驱动因素是设施费用,包括重症监护病房和其他住院费用,≥3级NEs患者使用的医疗资源及产生的成本显著更高(22.8%)。

      以上结果表明,降低CRS/NEs的发生率及严重性可改善安全性结果,并降低CAR-T细胞疗法的医疗成本。

      05 创新肾细胞癌疗法获FDA优先审评资格

      今日,美国食品药品监督管理局(FDA)已经接受HIF-2α抑制剂belzutifan递交的新药申请(NDA),用于治疗Von Hippel-Lindau病(VHL)相关肾细胞癌(RCC)。FDA同时授予这一申请优先审评资格,预计在今年9月15日之前做出回复。

      VHL是一种罕见的遗传病,全球大约有20万名患者。大约70%的VHL患者会患上肾细胞癌。

      Belzutifan(MK-6482)是一款强力特异性HIF-2α抑制剂。VHL基因是一种抑癌基因,如果它失活,会导致包括HIF-2α在内的缺氧诱导因子在患者体内积累,HIF-2α的积累与细胞增殖、血管增生和肿瘤生长相关,导致良性和恶性肿瘤的生长。在90%的透明细胞RCC肿瘤中会出现VHL基因失活的现象。关于VHL生物学和HIF-2α的研究在2019年获得了诺贝尔生理学或医学奖。

      参考资料:

      [1]Angela Delaney,Md,Carrie R Howell,PhD,Kevin R Krull,PhD,et.,Progression of Frailty in Survivors of Childhood Cancer:a St.Jude Lifetime Cohort Report,JNCI:Journal of the National Cancer Institute,2021,djab033,https://doi.org/10.1093/jnci/djab033

      [2]Aditya Bardia,Sara A.Huvitz,Angela DeMichele,et al.Phase I/II trial of exemestane,ribociclib,and everolimus in women with HR+/HER2-advanced breast cancer after progression on CDK4/6 inhibitors(TRINITI-1).published on March 16,2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2114.

      [3]Hagop M.Kantarjian,Wendy Stock,Ryan D Cassaday,et al.Inotuzumab Ozogamicin for Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia in the INO-VATE Trial:CD22 Pharmacodynamics,Efficacy and Safety by Baseline CD22.published on March 15,2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2399.

      [4]Jeremy S.Abramson,Tanya Siddiqi,Jacob Garcia,et al.Cytokine release syndrome and neurological event costs in lisocabtagene maraleucel–treated patients in the TRANSCEND NHL 001 trial.published on March 15,2021.https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003531.

      [5]Merck Receives Priority Review From FDA for New Drug Application for HIF-2αInhibitor Belzutifan(MK-6482).Retrieved March 16,2021,from https://www.merck.com/news/merck-receives-priority-review-from-fda-for-new-drug-application-for-hif-2%ce%b1-inhibitor-belzutifan-mk-6482

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